Em 1953, logo após a controversa morte acidental de sua mulher, William Burroughs se lançou em uma viagem à América do Sul. Mais especificamente ao Peru e à Colômbia, na busca pelo yage, ou ayahuasca, droga usada pelos índios da nascente do rio Amazonas à qual se atribuem poderes sensoriais e anestésicos. ''''Cartas do yage'''' contém as cartas escritas ao amigo, amante e poeta Allen Ginsberg sobre a experiência. Traz também as cartas que este enviou a Burroughs sete anos mais tarde, ao fazer uma jornada similar.