O maior detetive de toda a Inglaterra e seu amigo Dr. Watson, têm a missõa de desvendar um complicado mistério de família. As pistas, desta vez, não poderiam ser mais confusas: pérolas raras enviadas sem remetente, um bilhete com inscrição "O Signo dos Quatro" , além de algumas pegadas muito pequenas e outras de um homem com uma perna de pau. Até irmãos gêmeos estão no enredo, para confundir ainda mais os precipitados. Mas o brilhante Sherlock Holmes consegue amarrar todas as pontas soltas pois observa cada mínimo detalhe de um cenário macabro.