No verão de 2002, uma praga de origem desconhecida destruiu todos os espermas, fetos e mamíferos inteiramente desenvolvidos com um cromossomo Y - com a aparente excessão de um jovem homem e de seu macaco de estimação. Este 'sexocídio' instantaneamente exterminou 48% da população global, ou aproximadamente 2.9 bilhões de homens. Agora, ajudado pela misteriosa agente 355, o último humano macho, Yorick Brown, precisa lidar com extremistas perigosas, uma reunião esperada com uma namorada no outro lado do globo, e a procura pela razão dele ser o único homem sobrevivente.